恶性黑色素瘤应注意与良性交界瘤相鉴别。对于可疑皮损可采用ABCDE标准进行判断。A(Asymmey)代表不对称，B(Borderirregularity)代表边界不规则，C(Colorvariegation)代表色彩多样化，D(Diameter>6mm)代表直径大于6mm，E(Elevation、evolving)代表皮损隆起、进展。如果皮损符合ABCDE 标准高度怀疑恶性黑素瘤，需要取活检进行组织病理学检查进一步确诊。但是有些亚型如结节性黑素瘤的皮损不能用ABCDE标准来判断。
1、病史与症状
详细的病史与体检对诊断十分重要，体表任何色素性皮损，若突然增长加速，周围出现色素晕或色素脱失，表面出现鳞屑，渗出，破溃，出血，脱毛，附近出现卫星结节，局部痒痛等情况，均应考虑黑瘤的发生。
2、实验室检查
(1)尿液检查
通常实验室检查对诊断无大帮助，但当黑瘤已发生广泛转移时，尿中可出现大量黑素原及其代谢物而呈黑尿。
(2)组织病理检查
应对黑瘤的定性，肿瘤的类型，侵袭深度，最大垂直厚度，细胞分裂相，表面有否溃疡，基底血管和淋巴管的侵犯情况及有无细胞性炎症反应等作出诊断描述。
对已确诊为黑瘤的病人，尚应详细检查有无区域淋巴结转移和远处转移，这些对制定治疗方案和估计预后有重要意义，有研究表明，临床上通过触诊发现有区域淋巴结转移者较行选择性淋巴结清扫时镜下发现有淋巴结微转移(micrometastasis)或称亚临床转移(subclinial metastasis)者长期生存的几率减少20%～50%，因此，早期确定是否有淋巴结微转移，对提高5年生存率具有重要意义。
3、鉴别诊断
本病应注意与良性交界瘤、幼年性黑色素及细胞性蓝痣相鉴别，亦更应注意与基底细胞癌相鉴别。还应注意与硬化性血管瘤、老年痣、脂溢性角化病、甲床下陈旧血肿相鉴别。
(1)良性交界痣
镜下所见为良性大痣细胞，并无异性细胞，仅在真皮内生长，其炎性反应不明显。
(2)幼年性黑色素瘤
于小孩面部呈生长缓慢的圆形结节。镜下见细胞呈多形性，有核分裂。瘤细胞不向表皮浸润，且瘤体表面亦不形成溃疡。
(3)细胞性蓝痣
好发于臀、尾骶、腰部，呈淡蓝色结节，表面光滑而不规则。镜下可见树枝状突的深黑色细胞、大棱形细胞，并集合成细胞岛。有核分裂相或坏死区时，应考虑到有恶变的可能。