硬化症至今病因不明，推测会有一些引起发作的诱发因子。其中以病毒感染最为熟知;亦有些报告显示和细菌有关。因硬化症会侵犯神经纤维的髓鞘、故临床症状，看受损神经纤维为何而决定。可行脑部及脊髓核磁共振检查。以下内容为硬化症的诊断方法。
硬化症的检查诊断
在怀疑硬化症诊断时、需要实验室方法来辅助诊断。目前普遍会采取下列方法：
抽血检测
以排除其他可能诊断、不过、有许多抽血要项无法一一列举;亦不能全数检查。因此、病史的小心询问病史，事实上很重要。
脑部及脊髓核磁共振
最好有显影剂显示新的病灶。在脊髓炎病患、完成脊髓核磁共振後、是否需加做脑部核磁共振的意见仍然莫衷一是。不过、若是定位在脑部的发作、即使是第一次发作、50-65%病患部核磁共振已经有不正常。通常T2-weighted影像是基本的检查、施打显影剂後显示新的T1-weighted病灶表示有急性发作。
脑脊髓液
主要检查有无免疫球蛋白及OCB;亦会计算合并血清白蛋白及免疫球蛋白而换算的IgG index：如果高於0.7、显示脊髓内制造免疫球蛋白。事实上、脑脊髓液的发炎细胞及蛋白质虽然升高、但若发炎细胞大於50/mm3、蛋白质大於100mg/dl便要考虑其他鉴别诊断。
诱发电位波
体感觉诱发电位(somatosensory evoked potential;SSEP)来检查颈脊髓的病灶;视诱发电位波(visual evoker potential;VEP)来检查视神经发炎;听脑干诱发电位波(auditary brainstem evoked potential;ABEP)来来检查脑干的病灶。
硬化症的自我诊断
硬化症的特征是中枢神经系统功能障碍的症状和体征的多样化，配合反复的缓解与复发。最常见的发病症状为感觉异常，出现在一个或几个肢体，躯干或一侧的面部;腿或手的无力或笨拙;或视觉障碍，例如单眼的部分性失明与眼球活动时的疼痛，视物模糊或暗点。
其他常见的早期症状包括眼肌瘫痪造成的复视，一个或多个肢体的短暂无力，轻微的步态障碍，一个肢体的轻度僵硬与异常的易疲乏，膀胱控制困难，眩晕，以及轻度的情绪障碍;所有这些症状反映中枢神经系统内播散病变，而且往往可以发生在疾病被确诊之前数月或数年之久。身体温度的升高可使症状和体征加重。