因硬化症会侵犯神经纤维的髓鞘、故临床症状端看受损神经纤维为何而决定。一般而言运动、感觉、以及视觉的影响都很常见;若脑干及小脑系统的神经纤维受损、复视、吞咽困难、步履不稳、晕眩的症状亦可能发生。如果脊髓发炎、除了运动、感觉功能外、排泄的功能亦发生障碍。少数病患还会有癫痫及智能障碍的发生。
可行脑部及脊髓核磁共振检查。在怀疑硬化症诊断时、需要实验室方法来辅助诊断。目前普遍会采取下列方法：
1、抽血检测
以排除其他可能诊断、不过、有许多抽血要项无法一一列举;亦不能全数检查。因此、病史的小心询问 病史，事实上很重要。
2、脑部及脊髓核磁共振
最好有显影剂显示新的病灶。在脊髓炎病患、完成脊髓核磁共振後、是否需加做脑部核磁共振的意见仍然莫衷一是。不过、若是定位在脑部的发作、即使是第一次发作、50-65%病患部核磁共振已经有不正常。通常T2-weighted影像是基本的检查、施打显影剂後显示新的T1-weighted病灶表示有急性发作。
3、脑脊髓液
主要检查有无免疫球蛋白及OCB;亦会计算合并血清白蛋白及免疫球蛋白而换算的IgG index： 如果高於0.7、显示脊髓内制造免疫球蛋白。事实上、脑脊髓液的发炎细胞及蛋白质虽然升高、但若发炎细胞大於50/mm3、蛋白质大於100mg/dl便要考虑其他鉴别诊断。
4、诱发电位波
体感觉诱发电位来检查颈脊髓的病灶;视诱发电位波来检查视神经发炎;听脑干诱发电位波来来检查脑干的病灶。