硬化症临床症状复杂多变，病程呈自然缓解与复发的波动性进展，感染、过劳、外伤、情绪激动对本病的发生可能有一定的关系。因病损部位不同，临床征象多种多样。常见者有精神症状表现欣快、易激动或抑郁。言语障碍表现小脑病损引起发音不清、言语含混。颅神经及躯体感觉、运动、植物神经系统均可受损，依据受累部位的不同而出现相应的临床表现。
体检发现
1.颅神经损害
以视神经最为常见，视神经、视交叉受累而出现球后视神经炎。除视神经外，动眼神经、外展神经、听神经也可受累而出现相应的体征。
2.感觉障碍
多由脊髓后索或脊丘系斑块引起。表现为麻木、束带感，后期可出现脊髓横贯性感觉障碍。
3.运动系统功能障碍
锥体束损害出现痉挛性瘫痪，小脑或脊髓小脑束损害出现小脑性共济失调。
4.硬化症少数病人出现尿潴留或尿失禁
辅助检查
1.腰穿CSF检查:压力多正常，蛋白含量增高，以球蛋白为主。
2.脑电图可异常。
3.视、听神经诱发电位异常。
4.头颅CT或MRI可见病损部位有斑块异常信号。
诊断标准
1.病灶，临床上有二个或二个以上中枢神经系统白质内好发部位的病灶如视神经、脊髓、脑干等损害的客观体征。
2.病程，呈缓解和复发。二次发作间隔至少一个月，每次持续24小时以上，或阶段性进展病程超过半年;
3.起病年龄，在10～50岁间;
4.其他原因的排除，如脑瘤、脑血管性疾病、颈椎病等。
四项标准均具备者则可诊断为“临床确诊”;如1、2缺少一项者，则诊断“临床可能是硬化症”;如仅有一个好发部位首次发作，则只能作为“临床可疑”。其他脑脊液中IgG指数增高以及IgG单克隆带的出现、血清抗磷脂抗抗体阳性、肝病坏死因子活性增高、髓鞘碱性蛋白增高等可作为参考。