饮食中高热量、动物脂肪和胆固醇等摄入过多，纤维素和维生素等明显缺乏，溶解和吸收致癌物质的危险性就越大。高脂肪饮食可增加肠道内胆汁酸的分泌，后者道黏膜有潜在的刺激和损害。而缺乏稀释致癌物的纤维素，又容易造成代谢后致癌物浓度增高。如果长期处在这种刺激和损害中，就可能诱发肿瘤细胞的产生，导致大肠癌。
油炸、煎烤食品、腌制品中含有致癌物，某些其他微量元素缺乏，也增加大肠癌的发病率。
油腻饮食能够增加结肠中胆汁酸与中性固醇的浓度，改变大肠菌群的组成，逐渐在肠道内形成致癌物质。而食品添加剂，用亚硝酸盐处理过的肉、鱼(如咸肉、火腿、咸鱼等)和一些药物(如匹拉米酮、利眠宁、土霉素等)也存在致癌物质。
预防大肠癌要少吃或不吃富含饱和脂肪和胆固醇的食物，包括：猪油、牛油、肥肉、动物内脏、鱼子等;植物油限制于每人每日20-30克左右(约合2-3汤匙);不吃或少吃油炸食品;适量食用含不饱和脂肪酸的食物，如橄榄油、金枪鱼等;每日补充膳食纤维素35克以上;多吃富含膳食纤维素的食物，如魔芋、大豆及其制品、新鲜蔬菜和水果、藻类等;多吃新鲜蔬菜和水果，以补充胡萝卜素和维生素c;适量食用核桃、花生、奶制品、海产品等，以补充维生素e;注意摄取麦芽、鱼类、蘑菇等富含微量元素硒的食物。
预防大肠癌还要注意三点：
(1)改进饮食习惯
合理安排每日饮食，多吃新鲜水果、蔬菜等含有丰富的碳水化合物及粗纤维的食物，适当增加主食中粗粮、杂粮的比例，不宜过细过精。
改变以肉类及高蛋白食物为主食的习惯。少吃高脂肪性食物，特别是要控制动物性脂肪的摄入。故高脂肪、高蛋白、低纤维饮食所产生的致癌物质多，作用于大肠时间长，必然导致大肠癌的发生率增加。
(2)积极防治肠道疾病，积极锻炼身体
预防各种息肉、慢性肠炎(包括溃疡性结肠炎)、血吸虫病、慢性痢疾等，对于肠道息肉更应及早处理。大肠息肉分为五大类，即腺瘤性息肉、化生性息肉、炎症性息肉、错构瘤性息肉等，其中腺瘤性息肉是真性肿瘤性息肉，是一种大肠癌癌前病变，所以当发现大肠内有腺瘤时，就应进行治疗，摘除腺瘤并进行病理学检查，希望有良性腺瘤阶段予以摘除，以防大肠癌。如果不予以早期治疗，绝大多数会变成大肠癌，预后是不良的。
