原发性肾小球疾病
指各种病因引起双侧肾脏弥漫性或局灶性肾小球病变，可分为急性、急进性和慢性，达到尿毒症的时间也各不相同。急性肾小球肾炎只有极少部分患者会出现急性肾功能衰竭或发展为慢性肾小球肾炎;一部分急进性肾小球肾炎患者可痊愈或控制，另一部分则在不同时间内进展为尿毒症;慢性肾小球肾炎在临床上主要表现为蛋白尿、血尿等。
这一类肾病患者早期无症状，病情往往得不到重视，致使肾脏纤维化的进程启动，疾病中期则往往无特别有效的治疗方法，致使肾脏纤维化的程度进展性扩大，肾功能逐渐丧失，终导致纤维化的瘢痕组织形成，进入尿毒症期。
药物
药物不同程度的副作用也能引起肾功能衰竭，终发展为尿毒症。其中常见的为止痛剂肾病，指长期服用止痛剂(阿司匹林、对乙酰胺基酚等)而引起的慢性肾小管-间质肾炎，特别是在原有肾病基础上再使用该类药物，可加重肾病的进展。
其他全身系统性疾病
如系统性红斑狼疮、过敏性紫癜、类风湿性关节炎、系统性硬ANCA相关性血管炎、骨髓瘤、干燥综合症等均会因影响肾脏血管或肾实质而导致尿毒症。
