为何易瑞沙为二线用药
随着临床数据的积累,发现东方女性不吸烟患者有效率较高,其主要表现为疾病无进展和生存期明显延长。分子检测发现该类人群EGFR基因的突变率确实较高。西方早期临床数据显示,该药与传统的化疗药物对患者的总生存率的影响差别不大,正是由于这种原因临床上目前将其作为治疗的二线药物,近日本两家机构对其作为EGFR突变患者的一线药物研究发现,疗效虽然具有明显的个体差异,但总体指标比较显示该药优于传统的化疗。
2009年,口服易瑞沙在欧洲获准用于治疗EGFR基因突变的非小细胞肺癌患者,包括诊断后的一线治疗。这意味着EGFR基因突变的患者将第一次拥有一种优于化疗的一线治疗。自此以来,欧洲获准对非小细胞肺癌做一线治疗癌病例超过10万例。所以虽然传统上将其作为治疗的二线药物,但对EGFR基因突变的患者也提倡将其作为一线用药,以期已达到好的治疗效果。
另外,由于靶向药物对细胞的增殖调控的影响是通过信号传导途径中不同分子的传递而实现的,EGFR处于该信号传导途径中外层的分子,正常情况下对其活性抑制将导致细胞增殖能力的下降甚至导致细胞的死亡。但如果该信号传导途径中的其它分子出现异常,如KRAS突变,将可能造成下游分子不受调控的持续性激活,从而造成该药物对肿瘤细胞抑制能力的下降甚至无效,如KRAS突变患者则疗效不佳。这样在对靶向药物适应人群的分子检测时,通常需要对该信号传导途径中的多个分子进行综合检测。