第二类是改变病情抗风湿药，又被称为慢作用抗风湿药，是类风湿关节炎的”治本”药。常用的有甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、羟氯喹、来氟米特、环孢素和金诺芬等。此类药物主要是通过抑制类风湿关节炎的发病环节，起到抑制滑膜增殖，减慢关节病变进展的作用。这些药物都是临床常用的抗风湿药，但许多患者心存顾虑，因为部分药物说明书上明确写着是抗癌药。比如甲氨蝶呤，此药早在上个世纪八十年代就被用于治疗类风湿关节炎，由于治疗类风湿关节炎的剂量远远小于治疗肿瘤所用的剂量，因此作为抗风湿药，甲氨蝶呤并没有大家所想象的那么大的副作用。而且，甲氨蝶呤目前被证明是治疗类风湿关节炎有效又经济的药物，在没有禁忌征时常作为治疗首选，也常常作为联合用药的基础选择。慢作用抗风湿药一般起效较慢，2-3个月才可起效，一般需服用半年以上才能起到大效果，由于它不具备止痛作用，因此要求患者一定要坚持服药，服用初期如果关节肿痛症状较重，可以和非甾体抗炎药合用，待病情控制后再减少剂量长期维持治疗。这类药物常见的副作用是恶心、白细胞减低和肝功异常，因此用药期间应遵从医嘱，定期监测血象及肝功能，只要发现异常及时处理，绝大多数患者的副作用是可恢复的。
第三类糖皮质激素。由于激素具有非常强的抗炎止痛作用，因此有些“祖传秘方”或“特效药”里常常掺入激素，导致许多患者在医学知识有限，医疗条件落后的情况下购买这些药物，后导致肥胖、高血压、糖尿病甚至股骨头坏死等激素副作用，而且服用时间长了之后，很难将激素停用，导致激素依赖。对于激素的作用我们应该辩证地看。目前我们不主张将激素作为治疗类风湿关节炎的首选药物，但在某些情况下适当使用激素可以提高疗效。比如某些患者出现了类风湿导致的内脏损害，或是特别重症的类风湿关节炎患者，可以使用激素快速缓解病情，一旦病情控制，一定要逐渐减少剂量或缓慢停用，一般每日不能超过2片。对于反复关节腔肿胀积液的患者，我们可以通过关节腔内注射激素，可有效缓解关节的炎症，同时又不引起全身性的副作用。
第四类生物制剂。目前在类风湿关节炎的治疗上，已经有几种生物制剂被批准上市，并且取得了一定的疗效，尤其在难治性类风湿关节炎的治疗中发挥了重要作用。包括英夫利昔单抗、依那西普和阿达木单抗。这三种药物主要是通过抑制肿瘤坏死因子达到治疗目的，而肿瘤坏死因子在类风湿关节炎发病中起重要的作用。对传统慢作用抗风湿药效果不佳的患者使用这类药物常常可获得满意疗效，近年来，认为如果能早期应用这类药物，部分疾病较轻的患者可能可以完全停药，达到“治愈”目的。除此之外，还有一种药物即抗CD20单抗(美罗华)治疗类风湿关节炎也取得了较满意的疗效，是难治性类风湿关节炎患者的又一选择。但是目前生物制剂属于自费药物，价格昂贵，限制了临床的大规模使用。
第五类植物药。目前已有多种用于类风湿关节炎的植物药，如雷公藤、白芍总甙、青藤碱等。这些药物对治疗类风湿关节炎具有一定的疗效，但作用较弱，通常与其他抗风湿药联合应用。
必须强调，除了合理使用药物，功能锻炼是类风湿关节炎患者关节功能得以恢复及维持的重要方法。一般说来，在关节肿痛明显的急性期，应适当限制关节活动。但是，一旦肿痛改善，应在不增加患者痛苦的前提下进行功能活动。对无明显关节肿痛，但伴有可逆性关节活动受限者，应鼓励其进行正规的功能锻炼。在有条件的医院，应在风湿病专科及康复专科医师的指导下进行。
